Cultivar um fígado substituto dentro do corpo humano parece ficção científica.

No entanto, um paciente com lesão hepática grave acabei de receber uma injeção que poderiam desenvolver um “mini fígado” adicional diretamente dentro do corpo. Se tudo correr bem, ele assumirá a tarefa do fígado deficiente de filtrar as toxinas do sangue.

Para pessoas com doença hepática terminal, o transplante é a única solução. Mas é difícil encontrar órgãos de doadores compatíveis. Em todo o mundo, dois milhões de pessoas morrem de insuficiência hepática todos os anos.

O novo tratamento, liderado por empresa de biotecnologia LyGenesis, oferece uma solução incomum. Em vez de transplantar um fígado totalmente novo, a equipe está injetando células hepáticas de doadores saudáveis ​​nos gânglios linfáticos da parte superior do abdômen do paciente. Em alguns meses, espera-se que as células se repliquem gradualmente e se transformem em um fígado funcional em miniatura.

O paciente faz parte de um Ensaio clínico de fase 2a, uma etapa que começa a avaliar se uma terapia é eficaz. Em até 12 pessoas com doença hepática em estágio terminal, o estudo testará doses múltiplas para encontrar a zona “Cachinhos Dourados” de tratamento – eficaz com efeitos colaterais mínimos.

Se for bem-sucedida, a terapia poderá evitar o problema da escassez de órgãos para transplante, não apenas para doenças hepáticas, mas potencialmente também para insuficiência renal ou diabetes. A matemática também funciona a favor dos pacientes. Em vez de um órgão doado por receptor, células saudáveis ​​de uma pessoa poderiam ajudar várias pessoas que necessitam de novos órgãos.

Um biorreator vivo

A maioria de nós não pensa nos gânglios linfáticos até pegar um resfriado, e eles incham dolorosamente sob o queixo. Essas estruturas estão espalhadas por todo o corpo. Como pequenos berçários celulares, eles ajudam as células do sistema imunológico a proliferar para afastar vírus e bactérias invasoras.

Eles também têm um lado negro. Os gânglios linfáticos ajudam na propagação do câncer de mama e de outros tipos de câncer. Por estarem altamente conectadas a uma rodovia de vasos linfáticos, as células cancerosas entram neles e aproveitam os nutrientes do sangue para crescer e se espalhar por todo o corpo.

O que parece ser uma queda biológica pode beneficiar a medicina regenerativa. Se os gânglios linfáticos puderem apoiar tanto as células imunológicas quanto o crescimento do câncer, eles também poderão incubar outros tipos de células e transformá-las em tecidos.ou mesmo órgãos de substituição.

A ideia diverge das terapias regenerativas usuais, como os tratamentos com células-tronco, que visam reviver tecidos danificados no local da lesão. Esta é uma pergunta difícil: quando os órgãos falham, muitas vezes eles cicatrizam e expelem substâncias químicas tóxicas que impedem o crescimento das células enxertadas.

Os gânglios linfáticos oferecem uma maneira de evitar totalmente essas fossas celulares.

O crescimento de órgãos dentro dos gânglios linfáticos pode parecer absurdo, mas mais de uma década atrás, diretor científico e cofundador da LyGenesis, Dr. Eric Lagasse, mostrou foi possível em ratos. Em um teste, sua equipe injetou células do fígado diretamente em um linfonodo dentro da barriga de um camundongo. Eles descobriram que as células enxertadas permaneciam no “berçário”, em vez de vagarem pelo corpo e causarem efeitos colaterais inesperados.

Em um modelo de insuficiência hepática letal em camundongos, uma infusão de células hepáticas saudáveis ​​no linfonodo transformou-se em um minifígado em apenas doze semanas. As células transplantadas assumiram o controle de seu hospedeiro, desenvolvendo-se em células semelhantes a cubos, características das células normais do fígado, deixando para trás apenas uma porção de células normais dos linfonodos.

O enxerto poderia apoiar o crescimento do sistema imunológico e desenvolver células para transportar a bile e outros produtos químicos digestivos. Também aumentou a taxa média de sobrevivência dos ratos. Sem tratamento, a maioria dos ratos morreu 10 semanas após o início do estudo. A maioria dos ratos injetados com células hepáticas sobreviveu após 30 semanas.

Uma estratégia semelhante funcionou em cães e porcos com fígados danificados. A injeção de células doadas em gânglios linfáticos formou minifígados em menos de dois meses em porcos. Sob o microscópio, as estruturas do recém-nascido assemelhavam-se à intrincada arquitetura do fígado, incluindo “rodovias” para que a bile flua facilmente em vez de se acumular, o que causa ainda mais danos e cicatrizes.

O corpo tem mais de quinhentos nódulos linfáticos. A injeção em outros gânglios linfáticos localizados em outros lugares também gerou minifígados, mas não foram tão eficazes.

“É tudo uma questão de localização, localização, localização,” dito Lagasse na época.

Um julgamento ousado

Com experiência anterior orientando seu ensaio clínico, a LyGenesis administrou um primeiro paciente no final de março.

A equipe usou uma técnica chamada ultrassom endoscópico para direcionar as células para o linfonodo designado. No procedimento, um tubo fino e flexível com um pequeno aparelho de ultrassom é inserido pela boca no trato digestivo. O ultrassom gera uma imagem do tecido circundante e ajuda a guiar o tubo até o linfonodo alvo para injeção.

O procedimento pode parecer difícil, mas comparado a um transplante de fígado, é minimamente invasivo. Em entrevista com Natureza, Dr. Michael Hufford, CEO da LyGenesis, disse que o paciente está se recuperando bem e já recebeu alta da clínica.

A empresa pretende inscrever todos os 12 pacientes até meados de 2025 para testar a segurança e eficácia da terapia.

Muitas questões permanecem. As células transplantadas poderiam crescer em mini-fígados de tamanhos diferentes, com base em sinais químicos do corpo. Embora não seja um problema em ratos e porcos, eles poderiam crescer demais em humanos? Enquanto isso, os pacientes que recebem o tratamento precisarão tomar uma dose forte de medicamentos para suprimir o sistema imunológico. Como estes irão interagir com os transplantes também é desconhecido.

Outra questão é a dosagem. Os gânglios linfáticos são abundantes. O ensaio injetará células do fígado em até cinco nódulos linfáticos para verificar se vários mini-fígados podem crescer e funcionar sem efeitos colaterais.

Se for bem-sucedida, a terapia terá um alcance mais amplo.

Em camundongos diabéticos, a semeadura de linfonodos com aglomerados celulares pancreáticos restaurou seus níveis de açúcar no sangue. Uma estratégia semelhante poderia combater o diabetes tipo 1 em humanos. A empresa também está investigando se a tecnologia pode reviver a função renal ou até mesmo combater o envelhecimento.

Mas, por enquanto, Hufford está focado em ajudar milhões de pessoas com lesões hepáticas. “Esta terapia será potencialmente um marco notável na medicina regenerativa, ajudando pacientes com ESLD [doença hepática em estágio terminal] a desenvolver novos fígados ectópicos funcionais em seu próprio corpo”, disse ele. dito.

Crédito de imagem: Uma solução com células hepáticas em suspensão / LyGenesis

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• Fonte: https://singularityhub.com/2024/04/11/this-company-is-growing-mini-livers-inside-people-to-fight-liver-disease/