Kecerdasan Data Generatif

Psikedelik Dengan Cepat Melawan Depresi—Studi Baru Memberikan Petunjuk Pertama tentang Alasannya

Tanggal:

Depresi seperti terbangun di pagi hari yang hujan dan suram, setiap hari. Aktivitas yang sebelumnya meringankan suasana kehilangan kegembiraannya. Sebaliknya, setiap interaksi sosial dan ingatan disaring melalui lensa negatif.

Aspek depresi ini, yang disebut bias afektif negatif, mengarah pada kesedihan dan perenungan—di mana pikiran-pikiran yang menghantui bertebaran tanpa henti di otak. Para ilmuwan telah lama berupaya membantu orang-orang keluar dari kebiasaan ini dan kembali ke pola pikir positif dengan memperbaiki koneksi saraf.

Antidepresan tradisional, seperti Prozac, menyebabkan perubahan-perubahan ini, namun memerlukan waktu berminggu-minggu atau bahkan berbulan-bulan. Sebaliknya, psikedelik dengan cepat memicu efek antidepresan hanya dengan satu suntikan dan bertahan berbulan-bulan bila diberikan dalam lingkungan terkendali dan dikombinasikan dengan terapi.

Mengapa? A baru studi menyarankan obat ini mengurangi bias afektif negatif dengan mengguncang jaringan otak yang mengatur emosi.

Pada tikus dengan suasana hati yang buruk, dosis beberapa psikedelik meningkatkan “pandangan hidup” mereka. Berdasarkan beberapa tes perilaku, ketamin—obat pesta yang dikenal karena sifat disosiatifnya yang tinggi—dan halusinogen skopolamin mengubah keadaan emosi hewan pengerat menjadi netral.

Psilocybin, bahan aktif dalam jamur ajaib, semakin mengubah putaran emosi menuju ke arah positif. Daripada Debbie Downers, tikus-tikus ini mengadopsi pola pikir cerah dengan keterbukaan untuk belajar lebih lanjut, menggantikan pikiran negatif dengan pikiran positif.

Studi ini juga memberikan wawasan mengapa psikedelik bekerja begitu cepat.

Dalam sehari, ketamine mengubah sirkuit otak yang mengubah nada emosional dari ingatan, namun tidak mengubah isinya. Perubahan tersebut bertahan lama setelah obat tersebut keluar dari tubuh, mungkin menjelaskan mengapa satu suntikan dapat memiliki efek antidepresan yang bertahan lama. Ketika diobati dengan psikedelik dosis tinggi dan rendah, dosis yang lebih rendah terutama membantu membalikkan bias kognitif negatif—mengisyaratkan bahwa dosis psikedelik dapat diturunkan dan tetap mempertahankan efek terapeutik.

Hasilnya dapat “menjelaskan mengapa efek pengobatan tunggal pada pasien manusia dapat bertahan lama, berhari-hari (ketamin) hingga berbulan-bulan (psilocybin),” tersebut penulis utama Emma Robinson dalam siaran pers.

Perjalanan yang Cerdas

Psikedelik adalah mengalami kebangkitan. Dulunya difitnah sebagai obat hippie, para ilmuwan dan regulator semakin menganggapnya serius sebagai terapi kesehatan mental yang potensial untuk depresi, gangguan stres pasca-trauma, dan kecemasan.

Ketamin membuka jalan. Sering digunakan sebagai anestesi pada hewan ternak atau sebagai obat pesta, ketamin menarik perhatian para ahli saraf karena aksinya yang menarik di otak—terutama hipokampus, yang mendukung ingatan dan emosi.

Sel-sel otak kita terus-menerus mengubah koneksinya. Disebut “plastisitas saraf”, perubahan dalam jaringan saraf memungkinkan otak mempelajari hal-hal baru dan menyandikan ingatan. Ketika sehat, neuron memperluas cabangnya, masing-masing dihiasi dengan banyak sinapsis yang terhubung ke tetangganya. Pada depresi, saluran-saluran ini terkikis, membuatnya lebih sulit untuk memperbaiki otak ketika dihadapkan pada pembelajaran atau lingkungan baru.

Hipokampus juga melahirkan neuron baru pada hewan pengerat dan, bisa dibilang, pada manusia. Seperti menambahkan transistor ke chip komputer, neuron bayi ini membentuk kembali pemrosesan informasi di otak.

Ketamine memacu kedua proses ini. Sebuah studi sebelumnya pada tikus ditemukan obat tersebut meningkatkan kelahiran neuron bayi untuk menurunkan depresi. Itu juga dengan cepat berubah koneksi saraf di dalam jaringan hipokampus yang sudah ada, menjadikannya lebih plastik. Penelitian pada hewan pengerat ini, bersamaan dengan uji klinis pada manusia, mendorong Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk memberi lampu hijau pada versi obat tersebut. di 2019 untuk penderita depresi yang telah mencoba obat antidepresan lain tetapi tidak memberikan respons.

Meskipun psilocybin dan obat pengubah pikiran lainnya semakin populer sebagai antidepresan yang bekerja cepat, kita masih belum mengetahui cara kerjanya di otak. Studi baru ini mengikuti perjalanan ketamin dan menggali lebih dalam dengan mengujinya dan halusinogen lainnya pada makhluk kecil berbulu.

Balap Tikus

Tim memulai dengan sekelompok tikus yang mengalami depresi.

Tikus bukanlah manusia. Namun mereka adalah makhluk sosial yang sangat cerdas dan mengalami berbagai macam emosi. Mereka empati terhadap teman-temannya, “tertawa” dengan gembira ketika digelitik, dan merasa rendah setelah menghadapi hewan pengerat yang setara perempuan jahat. Selain itu, para ilmuwan dapat memeriksa jaringan saraf mereka sebelum dan sesudah perawatan psikedelik dan mencari perubahan dalam koneksi saraf mereka.

Alih-alih membahas semua aspek depresi, studi baru ini berfokus pada satu aspek: bias afektif negatif, yang melukiskan kehidupan dengan warna sepia yang menyedihkan. Tikus tidak bisa mengekspresikan keadaan emosinya, jadi beberapa tahun yang lalu, tim yang sama menetapkan cara untuk mengukur cara mereka “memandang” dunia dengan mengamati mereka mencari imbalan.

Dalam satu percobaan, hewan pengerat dibiarkan menggali bahan-bahan yang berbeda—ada yang menghasilkan makanan lezat, ada pula yang tidak. Akhirnya, para makhluk mempelajari materi favorit mereka dan bagaimana memilih di antara dua pilihan terbaik. Ini seperti mempelajari pintu mana yang harus dibuka untuk mendapatkan camilan tengah malam—lemari es untuk es krim atau lemari es untuk kue.

Untuk menimbulkan hal negatif, tim menyuntik mereka dengan dua bahan kimia yang diketahui dapat mengurangi mood. Beberapa hewan kemudian juga diberi dosis psilocybin, ketamine, atau skopolamin, sedangkan yang lain mendapat air garam sebagai kontrol.

Saat dihadapkan pada dua favoritnya, tikus depresi yang diberi air garam tampak tidak peduli. Meskipun tahu bahwa menggali akan menghasilkan sesuatu yang menyenangkan, mereka merana ketika mencari bahan pilihan mereka. Ini seperti mencoba bangun dari tempat tidur ketika depresi, tetapi mengetahui bahwa Anda harus makan.

Hal ini “konsisten dengan ingatan yang bias negatif,” tulis tim tersebut.

Sebaliknya, tikus yang depresi dan diberi suntikan psikedelik bertindak seperti biasanya. Mereka mengejar pilihan favorit mereka tanpa berpikir. Mereka memang mengalami “high”, menggoyangkan bulunya seperti anjing basah, yang merupakan tanda umum.

Psikedelik dapat merusak ingatan. Untuk memastikan hal tersebut tidak terjadi di sini, tim mengulangi tes tersebut tetapi tanpa memicu bias emosional. Tikus yang diobati dengan psikedelik dosis rendah mengubah suasana hati mereka ke arah positif, tanpa efek samping yang nyata. Namun, dosis ketamin yang lebih tinggi menghambat kemampuan mereka untuk belajar, sehingga menunjukkan bahwa mungkin ada efek keseluruhan pada memori, bukan pada suasana hati itu sendiri.

Psilocybin menonjol di antara kelompok. Ketika diberikan sebelum tes, obat tersebut mengubah pilihan hewan dari netral menuju hasil yang lebih bahagia. Bahkan ketika depresi, mereka dengan bersemangat menggali materi favorit mereka, mengetahui bahwa itu akan menghasilkan hadiah. Antidepresan konvensional dapat mengubah bias negatif menjadi netral, namun tidak mengubah ingatan yang ada. Psilocybin tampaknya mampu “melukiskan” ingatan yang lebih gelap—setidaknya pada tikus.

Pada pengujian terakhir, tim langsung menyuntikkan ketamin ke bagian depan otak tikus yang mengalami depresi. Wilayah ini terhubung secara luas dengan pusat memori dan emosi di otak. Perlakuan ini juga mengubah suasana hati negatif hewan pengerat tersebut menjadi netral.

Untuk lebih jelasnya: Bias negatif dalam penelitian ini disebabkan oleh bahan kimia dan bukan merupakan replika emosi manusia. Sulit juga mengukur keadaan emosi tikus. Namun penelitian tersebut memberikan wawasan tentang bagaimana jaringan otak berubah dengan psikedelik, yang dapat membantu mengembangkan obat yang meniru bahan kimia ini tanpa tinggi.

“Satu hal yang sekarang kami coba pahami adalah apakah efek disosiatif atau halusinogen ini melibatkan mekanisme dasar yang sama atau berbeda dan apakah mungkin untuk mengonsumsi antidepresan yang bekerja cepat tanpa efek lain ini,” tersebut tim.

Gambar Kredit: Diane SerikUnsplash

tempat_img

Intelijen Terbaru

tempat_img