زمانی که عمویم به گلیوبلاستوما تشخیص داده شد، می دانستم که او در زمان قرض گرفته شده است.

کشنده ترین شکل سرطان مغز، با گزینه های درمانی محدود به سرعت در مغز گسترش می یابد. دورهای شیمی درمانی به طور موقت تومورهای تهاجمی را دور نگه داشت. اما آنها همچنین ذهن و سیستم ایمنی بدن او را از بین بردند. او 13 ماه ادامه داد - بیشتر از میانگین جدول زمانی بقا اکثر بیماران پس از تشخیص

داستان او فقط یکی از آن هاست ده ها هزار نفر تنها در ایالات متحده علیرغم دهه‌ها سپری شده برای درمان، گلیوبلاستوما همچنان یک دشمن وحشتناک و غیرقابل درمان است.

اما امید ممکن است از درون بیاید. در این ماه، دو مطالعه مهندسی ژنتیکی سلول های ایمنی بدن را انجام دادند تا تومورهای مغزی گلیوبلاستوما را شکار و از بین ببرند.

درمان هایی با استفاده از این سلول های T CAR (گیرنده آنتی ژن کایمریک). انقلابی بوده اند در مقابله با سرطان های خونی که قبلاً غیر قابل درمان بودند، مانند لوسمی. از سال 2017، شش درمان مبتنی بر CAR T توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای انواع مختلف سرطان خون تایید شده است. به جای آخرین راه حل، آنها اکنون دارند وارد جریان اصلی درمانی شد.

اما درمان‌های CAR T همیشه برای مبارزه با تومورهای جامد تلاش کرده‌اند. گلیوبلاستوما چالش سخت تری است. سلول های سرطانی ایجاد ارتباط با نورون ها، سیم کشی مجدد شبکه های عصبی برای تغییر تدریجی نحوه عملکرد مغز و در نهایت سلب عملکرد شناختی آن. این همچنین حذف تومورها را بدون آسیب رساندن به مغز با جراحی تقریبا غیرممکن می کند.

کارآزمایی‌های بالینی جدید بارقه‌ای از امید را نشان می‌دهد که این درمان می‌تواند سرعت بیماری را کاهش دهد.

یکبه سرپرستی دکتر برایان چوی در بیمارستان عمومی ماساچوست، دریافتند که یک تزریق سلول های CAR T تومورها را در سه نفر مبتلا به گلیوبلاستوما عودکننده کوچک می کند. دیگر از دانشکده پزشکی پرلمن دانشگاه پنسیلوانیا از یک فرمول متفاوت CAR T برای کاهش اندازه تومورهای مغزی در شش شرکت‌کننده استفاده کرد.

اگرچه این درمان امیدوارکننده بود، اما درمان نبود. تومورها پس از شش ماه در چند نفر دوباره عود کردند. با این حال، یک مرد بیش از آن نقطه عاری از سرطان باقی ماند.

برای روشن بودن، اینها تنها نتایج موقتی از تعداد انگشت شماری از شرکت کنندگان هستند. هر دو مطالعات هنوز به طور فعال برای ارزیابی بیشتر نتایج خود استخدام می کنند.

اما برای چوی، این گامی به سوی گسترش درمان‌های CAR T فراتر از سرطان‌های خون است. او به قدرت بالقوه سلول های CAR T برای ایجاد تفاوت در تومورهای جامد، به ویژه مغز اعتبار می دهد. گفته شده طبیعت.

قدرت دو

سلول های سرطانی یواشکی هستند. سیستم ایمنی بدن ما دائماً آنها را جستجو می کند، اما سلول ها برای فرار از نظارت به سرعت جهش می یابند.

سلول های T یکی از انواع اصلی سلول های ایمنی هستند که مراقب سرطان هستند. در دهه گذشته، دانشمندان با مهندسی ژنتیک به آنها تقویت مصنوعی داده اند. این سلول‌های T ویرایش‌شده ژنی که در درمان‌های CAR T استفاده می‌شوند، بهتر می‌توانند سلول‌های خونی سرطانی را شکار کنند.

در اینجا نحوه کار معمولاً آمده است.

پزشکان سلول‌های T یک فرد را جدا می‌کنند و به‌طور ژنتیکی «قلاب‌های» پروتئینی اضافی روی سطوح آن‌ها اضافه می‌کنند تا به آنها کمک کند تا سلول‌های سرطانی را بهتر شناسایی کنند. مانند همه سلول‌ها، سلول‌های سرطانی نیز دارای «فانوس‌های دریایی» پروتئینی هستند که در امتداد بیرونی‌شان نقطه‌گذاری شده‌اند که برخی مختص هر سرطان هستند. در درمان CAR T، قلاب‌های جدید طوری طراحی شده‌اند که به راحتی روی آن پروتئین‌ها یا آنتی‌ژن‌ها می‌چسبند. پس از تزریق مجدد سلول های تقویت شده به بدن، اکنون می توانند به طور موثرتری سلول های سرطانی را جستجو کرده و از بین ببرند.

در حالی که این استراتژی برای سرطان های خون تغییر کرده است، اما در مورد تومورهای جامد - مانند تومورهایی که در اندام هایی مانند سینه ها، ریه ها یا مغز رشد می کنند، دچار تزلزل شده است. یکی از چالش ها یافتن آنتی ژن مناسب است. برخلاف لوسمی، تومورهای جامد اغلب از ترکیبی از سلول ها تشکیل شده اند که هر کدام اثر انگشت آنتی ژن متفاوتی دارند. برنامه ریزی مجدد سلول های T برای هدف قرار دادن تنها یک آنتی ژن اغلب به این معنی است که دیگر سلول های سرطانی را از دست می دهند و کارایی درمان را کاهش می دهد.

دکتر استفان باگلی، سرپرست تیم تحقیق، می‌گوید: «چالش با GBM [گلیوبلاستوما] و سایر تومورهای جامد ناهمگنی تومور است، به این معنی که همه سلول‌های تومور GBM یکسان نیستند یا همان آنتی‌ژنی را ندارند که سلول‌های CAR T برای حمله مهندسی شده است. کارآزمایی بالینی دانشگاه پنسیلوانیا، گفت: در یک بیانیه مطبوعاتی GBM هر فرد برای آنها منحصر به فرد است، بنابراین درمانی که برای یک بیمار موثر است ممکن است برای دیگری موثر نباشد.

بنابراین، چرا یک "قلاب" اضافی به سلول های CAR T اضافه نکنید؟

تگ تیم پیروزی

هر دو مطالعه جدید از روش هدف دوگانه استفاده کردند.

تیم چوی پروتئینی به نام گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) را به صفر رساندند. این پروتئین برای مغز در حال رشد ضروری است، اما می تواند منجر به گلیوبلاستوما در اشکال طبیعی و جهش یافته آن شود. مشکل این است که پروتئین در سایر بافت های سالم مانند پوست، ریه ها و روده نیز وجود دارد. به عنوان یک راه حل، تیم یک پروتئین «مشغول کننده» را به سلول های T به هدف خود اضافه کرد.

در سه شرکت‌کننده، یک تزریق مستقیم به مغز باعث کاهش اندازه تومور آنها در چند روز شد. اثرات "دراماتیک و سریع" بود، نوشت تیم. سرطان در دو نفر برگشت. ولی در یک نفر، مردی 72 ساله، درمان تومور مغزی او را بیش از 60 درصد کاهش داد و بیش از شش ماه طول کشید.

تیم Penn Medicine همچنین EGFR را هدف قرار داد. به‌علاوه، دستور سلول‌های CAR T آن‌ها پروتئین دیگری را دریافت کرد که تخمین زده می‌شود بیش از 75 درصد از گلیوبلاستوماها را نشان دهد. در 48 ساعت پس از تزریق مستقیم به مغز، تومورها در هر 33 شرکت کننده کوچک شد و اثرات آن در برخی حداقل دو ماه ادامه داشت. در سنین 71 تا XNUMX سال، هر فرد قبل از شروع درمان حداقل یک بار عود رشد تومور داشت.

نویسنده اصلی این مطالعه، "ما از این نتایج انرژی می گیریم و مشتاقیم آزمایش خود را ادامه دهیم، که به ما درک بهتری از نحوه تاثیر این درمان سلول های CAR T با هدف دوگانه بر طیف وسیع تری از افراد مبتلا به GBM [گلیوبلاستوما] عود می دهد." دکتر دونالد اورورک گفت: در بیانیه مطبوعاتی

درمان عوارض جانبی داشت. حتی با دوز کمتر، به نورون‌ها آسیب می‌رساند، عارضه‌ای که باید با دوز سنگینی از سایر داروها کنترل می‌شد.

برخلاف درمان‌های قبلی CAR T که در جریان خون تزریق می‌شوند، هر دو مطالعه نیاز به تزریق مستقیم به مغز دارند. در حالی که به طور بالقوه موثرتر است زیرا سلول های مهندسی شده تماس مستقیم با هدف خود دارند، جراحی مغز هرگز ایده آل نیست.

هر دو تیم در حال حاضر در فرمولاسیون خود برای کاهش عوارض جانبی و ماندگاری طولانی‌تر درمان‌ها مشغول هستند. تیم Penn Medicine همچنین نفوذ سلول های CAR T به تومورهای مغزی را در طول زمان ترسیم خواهد کرد. روش هدف‌گیری دوگانه می‌تواند مقاومت سلول‌های سرطانی در برابر درمان را دشوارتر کند. با درک بهتر این فعل و انفعالات، این امکان وجود دارد که محققان بتوانند فرمولاسیون CAR T بهتری برای گلیوبلاستوما و سایر تومورهای جامد بسازند.

این یک بازی خانگی نیست. اما در مورد تومورهای مرگبار مغزی، مطالعات پرتو امیدی را ارائه می دهند.

تصویر های اعتباری: NIAID

• محتوای مبتنی بر SEO و توزیع روابط عمومی. امروز تقویت شوید.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. به خودت قدرت بده دسترسی به اینجا.
• PlatoAiStream. هوش وب 3 دانش تقویت شده دسترسی به اینجا.
• PlatoESG. کربن ، CleanTech، انرژی، محیط، خورشیدی، مدیریت پسماند دسترسی به اینجا.
• PlatoHealth. هوش بیوتکنولوژی و آزمایشات بالینی. دسترسی به اینجا.
• منبع: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/