"জীবন্ত ওষুধ" নামে পরিচিত, CAR T কোষগুলি রোগীর নিজস্ব ইমিউন কোষ থেকে বায়োইঞ্জিনিয়ার করা হয় যাতে তারা ক্যান্সারকে আরও ভালভাবে শিকার এবং ধ্বংস করতে সক্ষম হয়।
চিকিত্সা সফলভাবে পূর্বে অচিকিৎসাযোগ্য রক্তের ক্যান্সার মোকাবেলা করছে। ছয়টি থেরাপি ইতিমধ্যেই FDA দ্বারা অনুমোদিত। হাজারের বেশি ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। এগুলি কেবল ক্যান্সারের মধ্যেই সীমাবদ্ধ নয়-এগুলি অটোইমিউন রোগ, হার্টের অবস্থা এবং এইচআইভি সহ ভাইরাল সংক্রমণের মতো কঠিন চিকিৎসা সমস্যাগুলির একটি পরিসীমা কভার করে৷ তারা এমনকি হতে পারে জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে ধীর করে যা বার্ধক্যে অবদান রাখে.
কিন্তু CAR T এর একটি অ্যাকিলিস হিল আছে।
একবার শরীরে ইনজেকশন দিলে কোষগুলো প্রায়ই ধীরে ধীরে কমে যায়। "ক্লান্তি" বলা হয়, এই প্রক্রিয়াটি সময়ের সাথে সাথে থেরাপিউটিক প্রভাবকে ক্ষয় করে এবং এর মারাত্মক চিকিৎসা পরিণতি হয়। পেনসিলভেনিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের ড. ইভান ওয়েবারের মতে, এর চেয়েও বেশি 50 শতাংশ যারা CAR T থেরাপিতে সাড়া দেয় তাদের শেষ পর্যন্ত পুনরায় সংক্রমণ হয়। এটিও হতে পারে কেন CAR T কোষগুলি স্তন, অগ্ন্যাশয় বা অগ্ন্যাশয়ের শক্ত টিউমারগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করতে লড়াই করেছে। মারাত্মক মস্তিষ্কের ক্যান্সার.
এই মাসে, দুটি দল একটি সম্ভাব্য সমাধান খুঁজে পেয়েছে - CAR T কোষগুলিকে স্টেম কোষের মতো করে তুলুন৷ তাদের পুনরুত্পাদন ক্ষমতার জন্য পরিচিত, স্টেম কোষগুলি সহজেই শরীরে পুনরুজ্জীবিত করে। উভয় দল একই প্রোটিন "মাস্টার সুইচ" শনাক্ত করেছে যাতে প্রকৌশলী কোষগুলি স্টেম কোষের মতো হয়।
একটি অধ্যয়নওয়েবারের নেতৃত্বে দেখা গেছে যে FOXO1 নামক প্রোটিন যোগ করা ইঁদুরের CAR T কোষে বিপাক এবং স্বাস্থ্যকে পুনরুজ্জীবিত করে। আরেকটি গবেষণায় অস্ট্রেলিয়ার পিটার ম্যাককালাম ক্যান্সার সেন্টারের একটি দল থেকে পাওয়া গেছে যে FOXO1-বুস্টেড কোষগুলি জিনগতভাবে ইমিউন স্টেম সেলের মতো দেখায় এবং শক্ত টিউমার প্রতিরোধ করতে আরও ভাল সক্ষম।
এখনও প্রাথমিক অবস্থায়, "এই ফলাফলগুলি CAR T সেল থেরাপির নকশাকে উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং সম্ভাব্য রোগীদের বিস্তৃত পরিসরের উপকার করতে পারে," বলেছেন ওয়েবার একটি প্রেস বিজ্ঞপ্তিতে।
আমার মনে আছে
CAR T সেল থেরাপি সাধারণত কীভাবে কাজ করে তা এখানে।
পদ্ধতিটি টি কোষের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, একটি বিশেষ ধরনের ইমিউন সেল যা স্বাভাবিকভাবেই শরীরের ভিতরে সংক্রমণ এবং ক্যান্সারকে নির্মূল করে। শত্রু কোষগুলি প্রোটিনের একটি নির্দিষ্ট সেট, এক ধরণের সেলুলার ফিঙ্গারপ্রিন্টের সাথে বিন্দুযুক্ত, যা টি কোষগুলি চিনতে পারে এবং তার উপর আটকে থাকে।
টিউমারগুলিরও একটি অনন্য স্বাক্ষর রয়েছে। কিন্তু তারা ছিমছাম হতে পারে, শেষ পর্যন্ত ইমিউন নজরদারি এড়াতে কিছু উপায় উদ্ভাবন করে। কঠিন ক্যান্সারে, উদাহরণস্বরূপ, তারা এমন রাসায়নিকগুলিকে পাম্প করতে পারে যা প্রতিরোধক কোষ রক্ষাকারীদের বিরুদ্ধে লড়াই করে, যা ক্যান্সারকে বাড়তে এবং ছড়িয়ে দিতে দেয়।
CAR T কোষগুলি এই বাধাগুলিকে ওভাররাইড করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।
এগুলি তৈরি করার জন্য, চিকিত্সকরা শরীর থেকে টি কোষগুলি সরিয়ে ফেলেন এবং টিউমার কোষগুলিতে একটি নির্দিষ্ট প্রোটিনকে লক্ষ্য করে তৈরি প্রোটিন হুক তৈরি করতে জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ার করেন। সুপারচার্জড টি কোষগুলি তারপর পেট্রি ডিশে বেড়ে ওঠে এবং আবার শরীরে স্থানান্তরিত হয়।
শুরুতে, CAR T ছিল a শেষ অবলম্বন ব্লাড ক্যান্সারের চিকিৎসা হলেও এখন এটি একটি প্রথম লাইন থেরাপি. শরীরের ভিতরে ইঞ্জিনিয়ারড কোষ রাখা, তবে, একটি সংগ্রাম হয়েছে. সময়ের সাথে সাথে, কোষগুলি বিভক্ত হওয়া বন্ধ করে এবং অকার্যকর হয়ে যায়, সম্ভাব্যভাবে ক্যান্সার পুনরায় শুরু হতে দেয়।
অনুবাদক
কোষের ক্লান্তি মোকাবেলা করার জন্য, ওয়েবারের দল শরীরেই অনুপ্রেরণা খুঁজে পেয়েছিল।
আমাদের ইমিউন সিস্টেমে একটি সেলুলার লেজার রয়েছে যা আগের সংক্রমণ ট্র্যাক করে। এই খাতা তৈরির কোষগুলিকে মেমরি টি কোষ বলা হয়। এগুলি একটি শক্তিশালী সামরিক রিজার্ভ, যার একটি অংশ স্টেম কোষের অনুরূপ। যখন ইমিউন সিস্টেম আক্রমণকারীকে শনাক্ত করে - এটি আগে দেখা যায় - একটি ভাইরাস, ব্যাকটেরিয়া বা ক্যান্সার কোষ - এই সংরক্ষিত কোষগুলি আক্রমণ প্রতিরোধ করার জন্য দ্রুত বৃদ্ধি পায়।
CAR T কোষের সাধারণত এই ক্ষমতা থাকে না। একাধিক ক্যান্সারের ভিতরে, তারা শেষ পর্যন্ত মারা যায়-ক্যান্সারকে ফিরে আসতে দেয়। কেন?
2012 সালে, স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটির ডাঃ ক্রিস্টাল ম্যাকল জিনের অভিব্যক্তিতে বেশ কিছু পরিবর্তন খুঁজে পান যা CAR T কোষের ক্লান্তির দিকে পরিচালিত করে। নতুন গবেষণায়, ওয়েবারের সাথে একসাথে, দলটি একটি প্রোটিন, FOXO1 আবিষ্কার করেছে, যা CAR T-এর প্রভাবকে দীর্ঘায়িত করতে পারে।
একটি পরীক্ষায়, একটি ওষুধ যা FOXO1কে বাধা দেয়, ফলে CAR T কোষগুলি দ্রুত ব্যর্থ হয় এবং অবশেষে পেট্রি ডিশে মারা যায়। FOXO1 এনকোডিং জিন মুছে ফেলাও কোষগুলিকে বাধা দেয় এবং CAR T ক্লান্তির লক্ষণগুলি বাড়িয়ে তোলে। লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত ইঁদুরের মধ্যে সংক্রমিত হলে, FOXO1 ছাড়া CAR T কোষ ক্যান্সারের চিকিৎসা করতে পারে না। বিপরীতে, FOXO1 এর ক্রমবর্ধমান মাত্রা কোষগুলিকে সহজেই এটি বন্ধ করতে সহায়তা করে।
FOXO1 সম্পর্কিত জিনগুলি বিশ্লেষণ করে, দলটি খুঁজে পেয়েছে যে তারা বেশিরভাগ ইমিউন সেল মেমরির সাথে সংযুক্ত ছিল। এটি সম্ভবত যে CAR T কোষে FOXO1 এনকোডিং জিন যোগ করা কোষের জন্য একটি স্থিতিশীল স্মৃতিকে উন্নীত করে, যাতে তারা সহজেই সম্ভাব্য ক্ষতি চিনতে পারে - এটি ক্যান্সার বা প্যাথোজেন - প্রাথমিক সংক্রমণের অনেক পরে।
লিউকেমিয়ায় ইঁদুরের চিকিৎসা করার সময়, FOXO1-বর্ধিত কোষের একক ডোজ ক্যান্সারের বৃদ্ধি হ্রাস করে এবং স্ট্যান্ডার্ড CAR T থেরাপির তুলনায় পাঁচগুণ পর্যন্ত বেঁচে থাকা বৃদ্ধি করে। উন্নত চিকিৎসাটি ইঁদুরের এক ধরনের হাড়ের ক্যান্সারকেও মোকাবেলা করেছে, যা প্রায়শই অস্ত্রোপচার এবং কেমোথেরাপি ছাড়া চিকিত্সা করা কঠিন।
একটি ইমিউন লিঙ্ক
এদিকে, অস্ট্রেলিয়ান দলও FOXO1-এ শূন্য করে। নেতৃত্বে ড. জুনুন লাই, পল বিভিস এবং ফিলিপ ডার্সি, দলটি CAR T দীর্ঘায়ু বাড়ানোর জন্য প্রোটিন প্রার্থীদের খুঁজছিল।
ধারণাটি ছিল, তাদের প্রাকৃতিক প্রতিরূপের মতো, প্রকৌশলী CAR T কোষগুলিরও বিকাশ ও বিভাজনের জন্য একটি স্বাস্থ্যকর বিপাক প্রয়োজন।
তারা CAR T বিপাককে উন্নত করার জন্য পূর্বে দেখানো একটি প্রোটিন বিশ্লেষণ করে শুরু করেছিল, সম্ভাব্যভাবে ক্লান্তির সম্ভাবনা কমিয়ে দেয়। সিএআর টি কোষে এপিজেনোম এবং ট্রান্সক্রিপ্টোম ম্যাপিং - উভয়ই আমাদের জানায় কিভাবে জিন প্রকাশ করা হয় - তারা FOXO1ও আবিষ্কার করেছে যা CAR T কোষের দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণ করে।
ধারণার প্রমাণ হিসাবে, দলটি তাদের বিভাজন করার ক্ষমতাকে ক্রমবর্ধমানভাবে সীমাবদ্ধ করে প্রকৌশলী কোষগুলিতে ক্লান্তি সৃষ্টি করে।
ক্যান্সারে আক্রান্ত ইঁদুরের ক্ষেত্রে, FOXO1 এর সাথে সুপারচার্জ করা কোষগুলি বৃদ্ধি পায়নি এমন কোষগুলির তুলনায় কয়েক মাস বেশি স্থায়ী হয়। ক্রিটারদের লিভার এবং কিডনির কার্যকারিতা স্বাভাবিক ছিল এবং চিকিত্সার সময় তারা ওজন হ্রাস করেনি, যা সামগ্রিক স্বাস্থ্যের একটি চিহ্নিতকারী। FOXO1 বুস্ট কোষগুলিতে জিনগুলিকে কীভাবে প্রকাশ করা হয়েছিল তাও পরিবর্তন করেছে - তারা দেখতে কম বয়সী, যেন স্টেম সেলের মতো অবস্থায়।
নতুন রেসিপিটি ক্যান্সারে আক্রান্ত ছয় ব্যক্তি দ্বারা দান করা টি কোষগুলিতেও কাজ করেছে যারা স্ট্যান্ডার্ড CAR T থেরাপির মধ্য দিয়েছিলেন। এই কোষগুলিতে FOXO1 এর ডোজ যুক্ত করা তাদের বিপাক বৃদ্ধি করে।
একাধিক CAR T ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। কিন্তু "এই ধরনের কোষগুলির প্রভাবগুলি ক্ষণস্থায়ী এবং ক্লান্তির বিরুদ্ধে দীর্ঘমেয়াদী সুরক্ষা প্রদান করে না," ডার্সি এবং দল লিখেছেন। অন্য কথায়, টেকসইতা হল CAR T কোষের জন্য তাদের পূর্ণ সম্ভাবনা অনুযায়ী বাঁচার চাবিকাঠি।
একটি FOXO1 বুস্ট একটি উপায় প্রস্তাব করে - যদিও এটি একমাত্র উপায় নাও হতে পারে৷
"ফক্সো 1-এর মতো টি কোষে স্মৃতিশক্তি চালিত করার কারণগুলি অধ্যয়ন করে, আমরা কেন CAR T কোষগুলি টিকে থাকে এবং অন্যদের তুলনায় কিছু রোগীর মধ্যে আরও কার্যকরভাবে কাজ করে সে সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করতে পারি," ওয়েবার বলেন।
চিত্র ক্রেডিট: জেরার্ডো সোটিলো, স্ট্যানফোর্ড মেডিসিন
- এসইও চালিত বিষয়বস্তু এবং পিআর বিতরণ। আজই পরিবর্ধিত পান।
- PlatoData.Network উল্লম্ব জেনারেটিভ Ai. নিজেকে ক্ষমতায়িত করুন। এখানে প্রবেশ করুন.
- প্লেটোএআইস্ট্রিম। Web3 ইন্টেলিজেন্স। জ্ঞান প্রসারিত. এখানে প্রবেশ করুন.
- প্লেটোইএসজি। কার্বন, ক্লিনটেক, শক্তি, পরিবেশ সৌর, বর্জ্য ব্যবস্থাপনা. এখানে প্রবেশ করুন.
- প্লেটো হেলথ। বায়োটেক এবং ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল ইন্টেলিজেন্স। এখানে প্রবেশ করুন.
- উত্স: https://singularityhub.com/2024/04/19/cell-therapies-can-now-beat-back-once-untreatable-blood-cancers-scientists-are-making-them-even-deadlier/
