افضل مسار
الأخبار العاجلة
ADA دولار على أعتاب كسر ارتفاعات جديدة مع تسجيل Cardano TVL رقماً قياسياً بقيمة 400 مليون دولار
Eisai: تم تقديم أحدث النتائج على Lecanemab في الاجتماع السنوي AD / PD 2022
استكشفت أربعة عروض رئيسية في الندوة كيف أن بيانات الفعالية الإكلينيكية لـ lecanemab ، ومعدلات شذوذ التصوير المرتبط بالأميلويد (ARIA) ، وعلاقات العلامات الحيوية بالنتائج السريرية ، ونظم الجرعات المحتملة ، والإدارة لديها القدرة على إفادة الأشخاص الذين يعيشون مع مبكراً بمرض الزهايمر.
1. علم سلسلة الأميلويد وآلية العمل المميزة (MoA) للليكانيماب
- قدم البروفيسور لارس لانفيلت من BioArctic علم سلسلة الأميلويد ودراسات لتقييم ملف الارتباط المميز لـ lecanemab للأجسام المضادة التي تم إنشاؤها من تسلسل اثنين من الأجسام المضادة السريرية الأخرى ، aducanumab و gantenerumab. تحتوي الأجسام المضادة الثلاثة على ملفات تعريف ارتباط مختلفة لأنواع Abeta. ترتبط الأجسام المضادة الثلاثة جميعها بالألياف ، ولكن بانتقائية مختلفة. كان Lecanemab أقوى مادة رابطة للأبيتا ويفضل الألياف الأولية. يعد الملف الشخصي الملزم لـ Lecanemab أمرًا بالغ الأهمية لإثراء فهمنا للميزات في النتائج السريرية والسلامة. كان لدى BioArctic تعاون طويل الأمد مع Eisai فيما يتعلق بتطوير وتسويق الأدوية لعلاج مرض الزهايمر.
2. جوانب تصميم التجربة الرئيسية والنتائج السريرية لمرحلة Lecanemab 2b (دراسة 201) للتجربة وتمديد التسمية المفتوحة (OLE) في أوائل الميلاد
- تصميم عشوائي مبتكر متكيف بايزي ودراسة لإيجاد نظام الجرعات باستخدام OLE - تم تصميم الدراسة 201 (التي نشرتها Eisai في Alz Res Therapy 13 ؛ 21) بشكل مستقبلي كدراسة أعمى مدتها 18 شهرًا. لتسريع برنامج التطوير ، استخدم Eisai تصميم Bayesian التكيفي بنقطة نهاية Bayesian الأولية المحددة مسبقًا لمدة 12 شهرًا بالإضافة إلى التحليل التقليدي المحدد مسبقًا في نهاية فترة العلاج البالغة 18 شهرًا. قام OLE بتقييم الأمان طويل المدى والتحمل لـ lecanemab وتأثير lecanemab على amyloid PET على مدى 12 شهرًا من العلاج ، والتي نظرت في المرضى الساذجين (أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي أثناء الدراسة الأساسية) والمرضى الذين سبق أن عولجوا مع lecanemab ، بما في ذلك النقاط الزمنية السابقة (3 و 6 أشهر) مقارنة بالمرحلة الأساسية (12 و 18 شهرًا). قدم تصميم دراسة Eisai الفرصة لاستكشاف المؤشرات الحيوية والآثار السريرية لإيقاف وإعادة تشغيل lecanemab عبر خمس سنوات من مسار المرض.
- ارتباط إزالة الأميلويد السريع والشامل بفوائد سريرية - باستخدام تصميم دراسة بايز عبر مجموعة واسعة من الجرعات ، تمكن الباحثون من تحديد الجرعة الأكثر فعالية بكفاءة وفعالية ، 10 مجم / كجم كل أسبوعين ، لإنتاج إزالة سريعة وشاملة للأميلويد والفعالية السريرية المحتملة. من بين ما يقرب من 12 مريضًا علاجًا ساذجًا في OLE (أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي في الدراسة الأساسية) ، كان أكثر من 40 في المائة منهم سلبيًا أميلويد في وقت مبكر من 3 أشهر وأكثر من 80 ٪ كانوا سلبيين أميلويد لمدة 12 شهرًا كما تم قياسه بواسطة صورة PET (قراءة بصرية). (1) تتوافق نتائج OLE مع نتائج المرحلة الأساسية حيث كان 65 ٪ منهم سلبيًا أميلويد في 12 شهرًا (1) وكان 81 ٪ من المشاركين سلبيًا أميلويد في 18 شهرًا كما تم قياسه بواسطة صورة PET (قراءة بصرية) في 161 شخصًا تم علاجهم بجرعة 10 مجم / كجم كل أسبوعين. تم الحفاظ على تقليل الأميلويد القوي في أولئك الذين يتلقون lecanemab في الدراسة الأساسية أثناء عدم المعالجة على مدار فترة الفجوة. على الرغم من قلة عدد المشاركين في OLE ، فإن النتائج تساعد في تأكيد نتائج الدراسة الأساسية: lecanemab يتم مسحه بسرعة وبدقة من لوحة الأميلويد من الدماغ. أثبتت الدراسة 201 أن 10 مجم / كجم كل أسبوعين هي الجرعة الأكثر فعالية من lecanemab بناءً على ADCOMS. من المحتمل أن تدار Lecanemab عند 10 مجم / كجم في اليوم الأول من العلاج وتستمر كل أسبوعين دون معايرة.
حدوث ARIA وتكرارها وشدتها والنمذجة
ARIA-E هو حدث ضار مهم في علاجات خفض الأميلويد وهو أمر بالغ الأهمية للمراقبة والإدارة أثناء العلاج.
دراسة 201 معدلات ARIA-E الأساسية
لوحظ ARIA-E في مجموعات الأليلات المُعطاة 10 مجم / كجم كل أسبوعين بالمعدلات التالية: ناقلات ApoE4 الإجمالية 14.3٪ (7/49) ، ناقلات ApoE4 متماثلة اللواقح 50.0٪ (5/10) ، ناقلات ApoE4 متغايرة الزيجوت 5.1٪ (2/39) ) و ApoE4 غير الناقلين 8.0٪ (9/112). كان المعدل الإجمالي لـ ARIA-E في الدراسة الأساسية 9.9٪ (16/161) من المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab 10 مجم / كجم كل أسبوعين مقارنة بـ 0.8٪ (2/245) من مرضى الدواء الوهمي.
دراسة 201 معدلات OLE ARIA-E
على الرغم من أن ناقلات ApoE كانت ممثلة تمثيلًا ناقصًا في المجموعة التي تبلغ 10 مجم / كجم كل أسبوعين في الدراسة 201 الأساسية ، فقد تم علاج جميع المشاركين الذين دخلوا الدراسة 201 OLE (69.4 ٪ منهم من حاملي ApoE4) بـ 10 مجم / كجم كل أسبوعين ، وكانت معدلات ARIA متوافقة مع تلك الموجودة في الدراسة الأساسية. انضم 10 مشاركًا تلقوا العلاج الوهمي في الدراسة الأساسية إلى OLE. لوحظ ARIA-E في مجموعات الأليل التي عولجت حديثًا بـ 4 مجم / كجم كل أسبوعين في OLE بالمعدلات التالية: ناقلات ApoE12.9 الإجمالية 4٪ (31/4) ، ناقلات ApE25.0 متماثلة اللواقح 1٪ (4/4) ، ناقلات ApoE11.1 متغايرة الزيجوت 3 ٪ (27/4) و ApoE0.0 سالب 0٪ (14/4). في دراسة OLE ، كانت معدلات ARIA-E الإجمالية على النحو التالي: ناقلات ApoE10.4 13٪ (125/4) ، ناقلات ApoE14.3 متماثلة اللواقح 4٪ (28/4) ، ناقلات ApoE9.3 متغايرة الزيجوت 9٪ (97/4) و ApoE1.8 غير ناقلات 1٪ (55/XNUMX).
دراسة 201 معدلات ARIA-E المجمعة و OLE
في القلب و OLE ، لوحظ ARIA-E في مجموعات الأليل التي تم إعطاؤها 10 مجم / كجم كل أسبوعين بالمعدلات التالية: ناقلات ApoE4 13.8٪ (11/80) ، ناقلات ApoE4 متماثلة اللواقح 42.9٪ (6/14) ، ناقلات ApoE4 متغايرة الزيجوت 7.6٪ (5/66) و ApoE غير ناقلين 7.1٪ (9/126). كان المعدل الإجمالي لـ ARIA- E 9.7٪ (20/206) من المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab 10 مجم / كجم كل أسبوعين.
تردد وشدة معدلات ARIA-E
في الدراسة الأساسية و OLE ، حدثت غالبية أحداث ARIA-E خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج (3٪ [75/12]) وتم حلها في غضون 16 أشهر من البداية. بالنسبة لغالبية المرضى ، كانت شدة التصوير الشعاعي خفيفة أو معتدلة. تم الإبلاغ عن شدة شعاعية شديدة في 4 ٪ (1.2/2) من المرضى. كانت غالبية ARIA-E بدون أعراض ؛ مع ARIA-E المصحوب بأعراض تم الإبلاغ عنه في 161 ٪ (1.9/3) من المرضى. تضمنت الأعراض التي تم الإبلاغ عنها بالاشتراك مع ARIA-E الصداع واضطراب الرؤية والارتباك والحبسة. كانت هناك حالة واحدة من ARIA-E مرتبطة بالنوبات في الدراسة الأساسية و OLE حتى الآن.
نموذج الاستجابة للعرض المتوقع والملاحظ ARIA-E مقابل Cmax لـ APOE 4
تم تطوير نموذج التعرض لـ PK / PD-ARIA-E من الدراسة الأساسية باستخدام البيانات من جميع الجرعات وأثبت أن ARIA-E مدفوع بشكل أساسي بواسطة Cmax. يعتبر التركيب الوراثي لـ ApoE4 متغيرًا هامًا في النموذج. توقع نموذج PK / PD أن ARIA-E بواسطة Cmax بجرعة 10 مجم / كجم كل أسبوعين في الدراسة الأساسية لمجموعة الأليل على النحو التالي: ناقلات ApoE4 متماثلة اللواقح 22.5٪ ، وحاملات ApoE4 متغايرة الزيجوت 6.8٪ و ApoE4 غير ناقلة 5.4٪. بالإضافة إلى النمذجة التي تتنبأ بـ ARIA-E بواسطة Cmax في الدراسة الأساسية ، فقد أكدت ARIA-E المرصودة في OLE. بالنظر إلى مجموعة البيانات الصغيرة لمرضى ApoE4 متماثل الزيجوت ، سيتم تقييم ذلك في تجربة Eisai's المرحلة 3 Clarity AD السريرية.
أسعار ARIA-H
في الدراسة الأساسية ، كان معدل الإصابة أعلى في ناقلات ApoE4 متماثلة اللواقح منه في ناقلات ApoE4 متغايرة الزيجوت وغير الحاملة. لوحظ ARIA-H في 6.2٪ (10/161) من المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab 10 ملغ / كغ كل أسبوعين مقارنة بـ 4.9٪ (12/245) من مرضى الدواء الوهمي. كان معدل ARIA-H أعلى في ناقلات ApoE4 (12.2٪ [6/49] مقابل 5.2٪ [9/174]) ، مقارنة بـ ApoE 4 غير الناقلين (3.6٪ [4/112] مقابل الدواء الوهمي 4.2٪ [ 3/71]). كان جميع المرضى الذين يعانون من النزف المجهري أو داء الحميض السطحي بدون أعراض. كان هناك تقرير واحد عن أعراض النزف الدماغي الكلي. هذه البيانات تولد فرضيات وسيتم تقييمها بشكل أكبر في Clarity AD.
3. المرحلة 2ب (دراسة 201) نتائج العلامات الحيوية لدراسة Lecanemab المبكرة لمرض AD، وارتباطاتها بالنتائج السريرية وجرعات الصيانة المحتملة الأقل تكرارًا
- Abeta42 / 40 و P-Tau181 هما من المؤشرات الحيوية للبلازما التي تشير إلى تغييرات متسلسلة في تطور مرض الزهايمر. Lecanemab له تأثير على المؤشرات الحيوية للبلازما حيث أن تقليل لوحة الأميلويد مرتبط بالأميلويد القابل للذوبان و P-Tau. يحتوي Lecanemab على تقليل يعتمد على الجرعة والوقت من لويحات الأميلويد مع زيادة مرتبطة في البلازما Abeta42 / 40 وانخفاض في البلازما P-Tau181. التغييرات في البلازما Abeta42 / 40 و P-Tau18 ترتبط أيضًا بالتغيير من مقياس تصنيف الخرف السريري الأساسي ، مجموع الصناديق (CDR-SB). في الدراسة الأساسية ، لوحظ وجود ارتباط في التغيير من خط الأساس في نسبة الأميلويد PET SUVR والبلازما Abeta42/40 والبلازما P-tau181 في 18 شهرًا ، مما يشير إلى أن المؤشرات الحيوية للبلازما يمكن أن تساعد في قياس التغيرات السريرية.
- عندما توقف علاج ليكانيماب في نهاية الدراسة الأساسية ، بدأت التغييرات في البلازما Abeta42/40 (47٪) ، P-Tau18 (24٪) ، و amyloid PET SUVR (21٪) ، بالتراجع تدريجياً ، مما يشير إلى التوقف قد يسمح العلاج قبل الأوان بإعادة تراكم علم الأمراض. قد يكون من الممكن علاج الصيانة الأقل تكرارًا لمنع إعادة التراكم بناءً على البيانات والنمذجة. سيستكشف Eisai أيضًا جرعات الصيانة في الدراسة البديلة تحت الجلد للدراسة 201 OLE ، والتي ستقيم الجرعات البديلة كل 4 أسابيع أو كل 12 أسبوعًا.
- تبرز الأدلة القوية المتزايدة دور لويحات الأميلويد في تحفيز خلل تنظيم تاو ويقوم الباحثون بتحسين علاجات تاو عن طريق إزالة المحرك الرئيسي لخلل التوحد tau (أميلويد). لهذا السبب ، اختارت وحدة تجارب شبكة الزهايمر الموروثة (DIAN-TU) ، بقيادة كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ، lecanemab باعتباره العلاج الأساسي المضاد للأميلويد لمزيج مضاد تاو للمكون المستمر في تاو. الدراسة السريرية لـ NexGen ، والتي تواصل جهود التسجيل.
4. تحديث بشأن التطوير السريري لليكانيماب، بما في ذلك التركيبة الجديدة تحت الجلد
قدم الدكتور مايكل إريزاري نائب الرئيس الأول للبحوث السريرية ونائب الرئيس التنفيذي في Eisai تحديثات حول التجارب السريرية الرئيسية lecanemab.
- Clarity AD المرحلة 3: سمح التصميم Bayesian المبتكر لدراسة المرحلة 2b القوية لنطاق الجرعات من lecanemab لـ Eisai بتصميم المرحلة 3 التأكيدية للتجربة السريرية Clarity AD للتحقق من الفعالية السريرية لـ lecanemab وسلامته في وقت مبكر من ميلادي. اكتمل التسجيل بعدد 1,795 مشاركًا على مستوى العالم. بالإضافة إلى ذلك ، ضمنت استراتيجية التوظيف الخاصة بـ Eisai للتجربة السريرية Clarity AD إدراجًا أكبر للسكان الإثنيين والعرقيين في الولايات المتحدة ، مما أدى إلى ما يقرب من 25 ٪ من إجمالي المسجلين في الولايات المتحدة بما في ذلك من أصل إسباني (22.5 ٪) والأمريكيين من أصل أفريقي (4.5 ٪) يعيشون مع الأشخاص في وقت مبكر. AD ، والذي يعكس سكان الرعاية الطبية في الولايات المتحدة. ستتم القراءة في خريف 2022.
- AHEAD3-45 المرحلة الثالثة من دراسة ما قبل السريرية: اعتبارًا من مارس 3 ، تم فحص أكثر من 2022 شخص ، مما أدى إلى تسجيل 2,900 مشاركًا.
- Clarity AD Subcutaneous Substudy: Eisai يطور تركيبة تحت الجلد من lecanemab مع إمكانية أن يتم إعطاؤها في المنزل من قبل المريض أو مقدم الرعاية عبر حاقن ذاتي مع إعطاء أسرع من الصيغة IV (أقل من 15 ثانية SC حقن مقابل ~ 1 ساعة ضخ). تشير نمذجة PK / PD للدراسة 201 إلى أن متوسط تركيز lecanemab (الكهف) يتنبأ بإزالة الأميلويد بينما يتنبأ تركيز lecanemab الأقصى (Cmax) بمعدل ARIA-E. نظرًا لأن الإعطاء تحت الجلد ينتج عنه تبلور Cmax ، فإن جرعة SC مع كهف مماثل لـ 10 مجم / كجم IV يُفترض أن يكون لها انخفاض مماثل في الأميلويد مع احتمال انخفاض حدوث ARIA-E بالنسبة إلى IV ولكن أقل من نصف معدل ARIA-E مثل IV . يقوم Eisai بتقييم صياغة SC في Clarity AD OLE.
"تقدم عروض lecanemab المدعوة في AD / PD رؤى جديدة ومثيرة حول كيفية اختلاف آلية عمل الأجسام المضادة في المرحلة المتأخرة من الأجسام المضادة للأميلويد وكيف يمكن أن يساعد ذلك في تبسيط رحلة المريض من خلال تقديم نظام جرعات أقل تواترًا مع توفير المدى الطويل قال لين كرامر ، طبيب ، كبير المسؤولين الطبيين ، مجموعة أعمال طب الأعصاب ، إيساي. "تهدف Eisai إلى تقديم هذه الابتكارات المحتملة للأشخاص الذين يعيشون مع مبكِّر بمرض الزهايمر ومقدمي الرعاية الصحية بأسرع وقت ممكن حيث نعمل على تحقيق مهمتنا في مجال الرعاية الصحية البشرية."
حصل Lecanemab على تصنيفات العلاج الاختراق والمسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يونيو وديسمبر 2021 على التوالي. يتوقع Eisai استكمال تقديم lecanemab المتداول لطلب ترخيص علم الأحياء لعلاج مرض الزهايمر المبكر إلى إدارة الغذاء والدواء بموجب مسار الموافقة المعجل. تتوقع Eisai إكمال هذا التقديم المتداول في الربع الأول من السنة المالية 2022 ، والتي تبدأ في 1 أبريل 2022. بدأت Eisai تقديم بيانات طلب lecanemab إلى وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) بموجب نظام استشارة التقييم المسبق في اليابان في مارس 2022. بالإضافة إلى ذلك ، ستتم قراءة المرحلة 3 من تجربة Clarity AD السريرية المؤكدة في خريف عام 2022. يعمل Eisai كقائد لتطوير lecanemab والتقديمات التنظيمية على مستوى العالم مع قيام كلتا الشركتين بالتسويق والمشاركة في الترويج للمنتج و Eisai لديه سلطة اتخاذ القرار النهائي.
يناقش هذا الإصدار الاستخدامات البحثية لعامل قيد التطوير ولا يهدف إلى نقل استنتاجات حول الفعالية أو الأمان. ليس هناك ما يضمن أن وكيل التحقيق هذا سيكمل التطوير السريري بنجاح أو يحصل على موافقة السلطة الصحية.
(1) Swanson C.et all ، 9-12 نوفمبر ، 2021 ، التجارب السريرية على الاجتماع السنوي لمرض الزهايمر ، Lecanemab: تقييم التأثيرات السريرية ، ارتباط البلازما Abeta 42/40 نسبة مع التغيرات في الدماغ Amyloid PET SUVr ، والسلامة من الملحق الأساسي والمفتوح للملصق لمرحلة 2 من دراسة إثبات المفهوم ، BAN2401-G000-201 ، في الموضوعات المصابة بمرض الزهايمر المبكر.
جهات الاتصال:
اتصال وسائل الإعلام:
Eisai المحدودة
قسم العلاقات العامة
+81-(0)3-3817-5120
شركة إيساي (الولايات المتحدة) ليبي هولمان
+ 1-201-753-1945
[البريد الإلكتروني محمي]
الاتصال بالمستثمر:
Eisai المحدودة
قسم علاقات المستثمرين
+81-(0)70-8688-9685
اتصال وسائل الإعلام:
شركة بيوجين أشلي كوس
+ 1-908-205-2572
[البريد الإلكتروني محمي]
الاتصال بالمستثمر:
شركة بيوجين مايك هينكي
+ 1-781-464-2442
[البريد الإلكتروني محمي]
لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة https://www.eisai.com/news/2022/pdf/enews202221pdf.pdf.
حقوق النشر 2022 JCN Newswire. كل الحقوق محفوظة. www.jcnnewswire.com أعلنت شركة Eisai المحدودة وشركة Biogen اليوم عن تقديم أحدث النتائج التي توصلت إليها شركة lecanemab ، وهي عبارة عن جسم مضاد للألياف البروتينية التجريبية المضادة للأميلويد بيتا (Abeta) يتم تطويرها لعلاج مرض الزهايمر المبكر (AD). في ندوة Abeta Targeted Therapies in AD 2 في المؤتمر الدولي لعام 2022 حول مرض الزهايمر ومرض باركنسون (AD / PD) في الفترة من 15 إلى 20 مارس في برشلونة بإسبانيا وتقريباً.
رحلة الاسترداد لـ Shiba Inu: 3 محفزات كبيرة قادمة من المتوقع أن تكون عوامل رئيسية لنمو SHIB
أحدث المعلومات الاستخباراتية
